Анаболические пероральные стероиды и печень

Повреждение печени, вероятно, является наиболее опасным побочным эффектом от перорального применения стероидов. СМИ часто фокусируются на этой конкретной проблеме, как если бы она возникала с каждым стероидом и каждым человеком, который его принимает. Ничто не может быть дальше от истины.

Большинство анаболических стероидов, принимаемых перорально, проходят через печень, которая действует как система фильтрации организма. Когда что-то проходит через печень, оно расщепляется различными ферментами и передается в кровоток. Большинство исследований пероральных анаболических стероидов сосредоточены на том факте, что уровень энзимов в печени повышается после приема внутрь. Но значит ли это, что печень повреждена? Конечно нет. Все оральные стероиды напрягают печень.

Алкоголь, лекарства по рецепту, аспирин и физический дискомфорт облегчают ожирение / ожирение.

Увеличение ферментов печени

Об опросах SGOT и SGPT; Обратите внимание, что печень — это, по сути, «фабрика», которая производит такие вещи, как белки и процессы, или уничтожает такие вещи, как лекарства. Многие ферменты используются в этих процессах, и SGOT и SGPT только два из них. Тем не менее, есть два очень важных, и именно они используются для измерения состояния печени в целом. SGPT довольно специфичен для печени, тогда как SGOT обнаруживается в других органах, таких как мышцы. Поэтому важно отметить, что повышенный SGOT иногда можно увидеть после хорошей тренировки, когда мышцы высвободились и перенесли биохимические вещества. Итак, мы видим, что SGOT может быть увеличен только благодаря интенсивной мышечной активности. Еще одна вещь, которую следует учитывать, заключается в том, что эти ферменты увеличиваются, когда пациент принимает почти каждый препарат.

Я видел, что SGPT в два раза нормальнее, когда пациенты принимают четыре капсулы тетрациклина! Я бы сказал, что почти все лекарства несколько «токсичны» для печени, потому что печень выполняет определенную работу по удалению лекарств из системы. Согласно конвенции, врачи прекратят прием лекарств, если ферменты печени нормализуются три раза — просто в качестве меры предосторожности. Анаболические стероиды перерабатываются печенью. C-17 алкилированные пероральные стероиды (стероиды с алкильной группой, добавленной в альфа-положении «C-17» или атома углерода # 17 молекулы, чтобы противостоять полной деградации при первом прохождении через печень , необычайно тяжело воздействуют на печень, поэтому умеренное кратковременное введение этих пероральных стероидов С-17 может повлиять на функциональные пробы печени. Недавние исследования умеренной пероральной стероидной терапии (суточные дозы 40 и 80 мг оксандролона (оксандрин, ранее Анавар) как описано в онлайн-журнале Medibolics, под редакцией Майкла Муни. Краткосрочный стероидный цикл. Я не смог найти противоположного случая. Кроме того, известно, что одни только интенсивные силовые тренировки часто приводят к изменениям в тестах функции печени в том числе SGOT, SGPT и LDH (об этом должны знать все врачи, которые следят за спортсменами с анаболическими стероидами.

Более серьезные проблемы с печенью, связанные с использованием анаболических стероидов, включают гепатоцеллюлярную карциному (рак печени) и гепатит-пелиоз (заполненные кровью мешки для печени). Тем не менее, большинство случаев, в которых сообщалось о проблемах с печенью, были чрезвычайно тяжелыми, и пожилые пациенты лечились пероральными стероидами с-17-алкилированием в течение многих лет, и у многих из этих пациентов был какой-то тип анемии, связанный с опухолями печени. также был связан без терапии анаболическими стероидами.

Общим для всех научных исследований является то, что мы можем только доказать, что любой стероид, который считается гепатотоксичным, только увеличивает активность печени. Я еще раз говорю: какова связь с гепатотоксичностью? Мы знаем, что если печень на 100% длительное время находится в состоянии стресса, это может привести к осложнениям. Однако это сопоставимо с любым другим химическим веществом, которое метаболизируется в печени. Вы когда-нибудь замечали, что рак печени из-за алкоголизма требует десятилетий злоупотребления алкоголем?

В то время как опасность анаболических стероидов для печени спортсменов, по-видимому, сильно преувеличена, следует признать, что, по-видимому, здоровый спортсмен с ранее существовавшей, но необнаруженной проблемой с печенью может нанести серьезный вред при самостоятельном применении пероральных анаболических стероидов С-17. Только по этой причине для любого спортсмена безответственно использовать анаболические стероиды без участия врача, проводящего регулярные анализы крови для мониторинга функции печени, однако, самое важное соображение, которое следует здесь подчеркнуть, заключается в том, что относительная «токсичность для печени» для инъекционных и масляных анаболических стероидов как правило, не играет главной роли, потому что эти соединения в основном метаболизируются так же, как естественный тестостерон, уже присутствующий в организме. Однако возможно, что энзим печени может увеличиться только потому, что печень работает над удалением этих стероидов, как и с любым другим посторонним химическим веществом.

Исследования, которые фокусируются на токсичности стероидов, часто используют абсурдные дозы или неправильно сосредотачиваются на деятельности печени, а не на повреждениях. Печень действует как фильтр для организма человека. Он активируется всякий раз, когда что-то (не только стероид) проходит через него

Показывает ли это, что стероиды повреждают печень? Альтернативные пути, такие как внутримышечные инъекции или инъекции Sub-Q, позволяют избежать эффекта первого прохождения, потому что лекарства можно вводить непосредственно в системный кровоток. Так что они гораздо менее вредны. Тем не менее, некоторые 17 альфа-алкилированных стероидов могут быть инъецированы IM (станозолол, метандростенолон) и могут вызывать проблемы в высоких дозах или в течение длительного периода.

Научные исследования

Компьютерный поиск в медицинской литературе стероидно-ассоциированных опухолей печени может выявить только трех среди спортсменов (Friedl, 1990). Из трех спортсменов один принимал 700 мг оксиметолона в неделю в течение пяти лет, а у одного была опухоль, которая предполагала классический рак печени, а не стероид-ассоциированные опухоли. Почти все сообщаемые проблемы с печенью, по-видимому, происходят с 17-альфа-алкилированными оральными стероидами.

У спортсменов, использующих 17 бета-этерифицированных инъекционных стероидов, не было зарегистрировано ни кист, ни опухолей печени (Wright & Cowart,). Было обнаружено, что инъекционные стероиды в целом, по-видимому, мало влияют на печень (Haupt, 1993,). Недавние исследования также показывают, что сообщения о серьезных побочных эффектах анаболических стероидов на печень могут быть переоценены у здоровых спортсменов. В одном исследовании, проведенном спортсменом, из 53 нынешних или предыдущих потребителей стероидов, которые прошли лабораторное тестирование, только у одного субъекта был аномальный тест печени (Pope & Katz, 1994, p. 379) со всеми серьезными аномалиями, которые могут быть вызваны стероидами, такими как гипертония, отек , Прыщи или выпадение волос.

Другое исследование проверило один из самых сильных и предположительно наиболее опасных анаболических стероидов у ВИЧ-положительных мужчин и женщин в течение 30 недель, Оксиметолон, ранее известный как Анадрол в Соединенных Штатах, и пероральный алкилированный стероид С-17 вводили в дозе более 1000 мг в неделю (больше, чем у многих бодибилдеров, и в течение гораздо более длительного периода непрерывного использования).

Результатом стало значительное увеличение мышечной массы — даже без поднятия тяжестей. Что еще более важно, и что более удивительно, не было никаких существенных проблем с функцией печени, задержкой воды или побочными эффектами вирилизации (будет интересно посмотреть, дают ли дальнейшие исследования последовательные результаты при таких высоких дозах).

Было проведено восьминедельное исследование (Molano F, 1999), в котором изучалось влияние восьминедельного цикла пероральных стероидов. Тестируемыми стероидами были галотестин (флуоксиместерон), дианабол (метиландростанолон) или винстрол (станозолол) у крыс в дозе 2 мг / кг массы тела, которые вводили пять раз в неделю в течение 8 недель. Это почти 200 мг / день одного из этих стероидов для пользователя 100 кг. Тем не менее, я предполагаю, что гораздо больше, чем средний человек будет использовать в цикле. Фактически, за годы исследований стероидов и общения со спортсменами я никогда не слышал, чтобы кто-нибудь принимал 200 мг галотестина, винстрола или дианабола в день.

И в конце этого исследования у каждой крысы in vivo все еще были ферменты печени, которые были в пределах нормы! Другое исследование (Hartgens, 1996) сравнило 16 культуристов, использующих стероиды, с 12, которые этого не сделали. Затем культуристы, которые принимали стероиды, перестали принимать его на три месяца. В этот момент исследователи обнаружили, что ферменты печени вернулись к тому же уровню, что и ферменты, не употребляющие, Спустя всего 3 месяца! Из приведенной ниже таблицы видно, что у бывших потребителей стероидов через год после прекращения использования есть полностью нормальные ферменты печени. Для некоторых печеночных ферментов даже нынешние пользователи имеют нормальные значения!

Давайте перейдем к более полезным исследованиям. Возьмем, к примеру, исследование 1995 года, которое показало токсическое действие анаболических андрогенных стероидов на клеточные культуры печени первичных крыс [3]. В этом исследовании исследователи использовали следующие лекарственные средства и дозы: в качестве доказательства гепатоксичности они использовали высвобождение лактатдегидрогеназы, задержку нейтрального красного и дефицит глутатиона для определения повреждения плазматической мембраны, жизнеспособности клеток или возможного окислительного повреждения.

Что они показали, так это то, что 17-альфа-алкилированные стероиды, метилтестостерон, станозолол и оксиметолон, значительно увеличивали высвобождение лактатдегидрогеназы и уменьшали нейтральную задержку в дозе 1 × 10 -4 М в течение 24 часов. Как метилтестостерон, так и оксиметолон также показали истощение глутатиона при 1 × 10 -4 М через 2, 6 и 8 ч. Другими словами, они повышали активность печени. Вы также можете обнаружить, что другие неалкилированные стероиды не показали значительной разницы в каких-либо количествах. В целом, это не только показывает, что 17-альфа-алкилированные стероиды являются непосредственно «гепатотоксичными», но и неалкилированные стероиды являются гепатотоксичными вообще, Но является ли это реальной мерой гепатотоксичности? До сих пор нет связи между увеличением вышеупомянутого измерения и «гепатотоксичностью».

Очевидно, что высокие дозы 17-альфа-алкилированных стероидов потенциально опасны, но при ближайшем рассмотрении исследование показывает больше. Смотрите, исследователи взяли клеточные культуры из печени 60-дневных крыс Sprague-Dawley. Печень крысы не только намного меньше человеческой печени, но и просто культура. Кроме того, наибольшую часть изменений вызвали концентрации 1 × 10 4 -M, но это примерно от 1 до 1/3 полной суточной дозы для человека — по крайней мере, для 17-альфа-алкилированных стероидов. Даже при концентрации 1 х 10 & supmin; ? Никаких существенных изменений не наблюдалось. Очевидно, что концентрации 17-альфа-алкилированных стероидов были потенциально токсичными, но для человека было бы безумием принять такое же количество. Я подозреваю, что это может привести к 4 граммам каждые 24 часа или 28 граммам в неделю, если не больше.

В другом исследовании (Boada 1999) была предпринята попытка показать острый и хронический эффект станозолола на печень. При остром лечении станозололом концентрации цитохрома P456 и b5 (микросомальные ферменты) снижались через 48 часов и значительно увеличивались через 72 часа. С другой стороны, эти микросомальные ферменты показали снижение уровней при хроническом лечении без предоставления времени или дозировки., Исследователи показали, что как острые, так и хронические методы лечения приводят к «легким или умеренным воспалительным или дегенеративным поражениям в центрилобулярных гепатоцитах», но авторы не обнаружили истинной гепатотоксичности.

Что касается исследований на людях (Dickerman, 1999), исследователи пытались доказать, что стероидная гепатотоксичность переоценена. В этом исследовании 15 из участников были культуристами, использующими дозы стероидов, вводимых самостоятельно, а 10 — нестероидными культуристами. Данные сыворотки были сопоставлены с 49 пациентами с вирусным гепатитом и 592 студентами-медиками, которые не тренировались или не занимались физическими упражнениями.

Все культуристы показали увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (AST), аланинаминотрансферазы (ALT) и креатинкиназы (CK), в то время как уровни гамма-глутамилтранспептидазы (GGT) были в нормальном диапазоне. Для сравнения, у пациентов с гепатитом выявлены повышенные уровни ALT, AST и GGT, в то время как у контрольной группы, занимающейся студентами-медиками, были повышенные уровни CK. Исходя из этого, исследователи предположили, что именно корреляция между АСТ, АЛТ и ГГТ показывает истинную дисфункцию печени. Помните, мы можем только догадываться, что 15 потребителей стероидов использовали 17 альфа-алкилированных стероидов, и мы не знаем, какие дозы использовались. Но здравый смысл говорит нам, что результаты, вероятно, будут актуальны.

Последнее, но не менее важное, простое исследование (Hartgens, 1996) показало долгосрочные преимущества после трехмесячного перерыва в приеме стероидов. 16 культуристов, использующих стероиды, сравнивали с 12 культуристами, которые этого не делали. После трехмесячной отмены препарата исследователи показали, что значения ферментов печени, не упомянутые снова, соответствуют значениям для не-пользователей, Опять же, дозировки зависят от воображения читателя, и мы можем только догадываться, что 16 потребителей стероидов использовали 17 альфа-алкилированных стероидов.

Что мы можем из этого сделать? Прежде всего, 17 высоких доз альфа-алкилированных стероидов, взятых в течение длительного периода времени, являются гепатотоксичными. С другой стороны, короткие циклы и небольшие дозы кажутся абсолютно безопасными. Я полагаю, что максимальная доза составляет от 50 до 90 мг в день. Их следует водить около 8 недель подряд и делать перерыв на 3 месяца, если это необходимо. С помощью вышеуказанных методов ваша печень может быть здоровой в течение длительного времени. Проще говоря, истерия вокруг «гепатотических» стероидов основана в основном на фольклоре.

Все ли 17-альфа-алкилированные стероиды одинаково токсичны или хуже других?

Оксандролон представляет собой C-17-альфа-алкилированное соединение. Это изменение защищает препарат от дезактивации печенью, что обеспечивает очень высокий процент попадания препарата в кровь после перорального приема. C17-альфа-алкилированные анаболические / андрогенные стероиды могут быть гепатотоксичными. Длительное или сильное воздействие может привести к повреждению печени. В редких случаях может развиться опасная для жизни дисфункция. Рекомендуется регулярно посещать врача во время каждого цикла, чтобы контролировать функцию печени и общее состояние здоровья. Использование c17-альфа-алкилированных стероидов обычно ограничено 6-8 неделями, чтобы избежать эскалации стресса в печени.

Оксандролон, по-видимому, дает меньшее напряжение печени, чем другие алкилированные стероиды С-17-альфа, Производитель идентифицирует оксандролон как стероид, который не подвергается интенсивному метаболизму в печени, как другие 17-альфа-алкилированные пероральные препараты, что может способствовать снижению его гепатотоксичности. Об этом свидетельствует тот факт, что более трети соединения остается неповрежденным, когда оно выводится с мочой. Другое исследование, сравнивающее действие оксандролона с другими алкилированными агентами, включая метилтестостерон, норетандролон, флуоксиместерон и метандриол, показало, что оксандролон вызывал наименьшую задержку сульфобромофталеина (BSP; маркер стресса в печени) из протестированных агентов. 20 мг оксандролона вызывали задержку BSP на 72% меньше, чем равная доза флуоксиместерона, что является существенным отличием в том, что оба они являются 17-альфа-алкилированными.

В недавнем исследовании рассматривались возрастающие дозы (20, 40 и 80 мг) оксандролона у 262 ВИЧ-положительных мужчин. Препарат вводился в течение 12 недель. Группа, принимавшая оксандролон по 20 мг в день, не показала значительных тенденций в гепатотоксичности уровней ферментов печени (AST / ALT; аминотрансфераза и аланинаминотрансфераза).

Мужчины, принимавшие 40 мг, обнаружили среднее увеличение значений ферментов печени примерно на 30-50%, в то время как в группе мужчин, принимавших 80 мг, увеличение составило примерно на 50-100%. , Приблизительно 10-11% пациентов в группе 40 мг испытывали токсичность III и IV степени от Всемирной организации здравоохранения в соответствии со значениями AST и ALT. Это число выросло до 15% в группе 80 мг. Хотя серьезная гепатотоксичность не может быть исключена при использовании оксандролона, эти исследования показывают, что он значительно безопаснее, чем другие алкилированные агенты.

Небольшое представление об относительной токсичности

Все оральные стероиды имеют химическую связь, которая должна быть разорвана, прежде чем лекарство станет биодоступным. Это может быть связь в 17-й позиции или даже в 1-й позиции (метенолон, провирон). Теперь некоторые стероиды, такие как Винстрол, имеют дополнительную связь, которая увеличивает их токсичность. Большинство оральных препаратов имеют одну или две химические связи, которые необходимо разорвать, чтобы сделать биодоступность стероида.

Галотестин (флуоксиместерон) является самым тяжелым продуктом в печени, поскольку галоген содержит комбинацию из трех химических связей, каждая из которых обладает токсическими свойствами.

Химическое название для флюоксиместерона — андрост-4-ен-3-он, 9-фтор11,17-дигидрокси-1,7-метил-, (11b, 7b) -. Итак, мы видим, что он имеет 17А-метил (17-альфа-алкилированный), который действительно токсичен. Это связь, которая дает нам название 17-альфа-алкилированная и которая является общей для всех оральных препаратов.

Вторым устройством, содержащим галотестин, является 9-альфа-фтор (фтор используется для защиты таких веществ, как фторид натрия и т. д. от разложения). Эта версия фтора также очень токсична. Наконец, галотестин содержит часть 11-гидроксильной группы, которая должна быть ферментативно восстановлена ​​до соответствующего 11-гидроксипроизводного, прежде чем оно станет биологически активным. Эта реакция осуществляется другим изозимом 11-гидроксистероиддегидрогеназы в печени, который работает в восстановительной способности. Один этот процесс очень токсичен не только для печени, но и для почек.

Галотестин увеличивает андрогенную активность в 10 раз и анаболическую активность в 20 раз по сравнению с 17-а-метил-тестостероном, Это дает представление о его эффективности и о том, почему он так популярен среди тех, кто ищет дополнительную силу.

Все пероральные стероиды несколько «токсичны для печени» или зависят от дозы в печени, и по моему опыту реальная токсичность несколько преувеличена. Однако для пациентов, получающих стероидную терапию, я обычно рекомендую инъекционные стероиды, чтобы уменьшить возможный износ печени. И хотя они буквально нетоксичны, я рекомендую периодически использовать все терапевтически используемые анаболические стероиды с перерывами между циклами, чтобы дать организму перерыв.

Оксандролон, по-видимому, является самым мягким оральным стероидом с точки зрения активности ферментов печени, как и что можно прочитать в других разделах этой статьи

Токсические эффекты

Каковы известные токсические эффекты пероральных стероидов? Безусловно, наиболее распространенной токсичностью является внутрипеченочный холестаз. В общем, холестаз — это заболевание, которое останавливает отток желчи и возникает в печени с пероральными анаболическими стероидами. Желчь обычно выделяется в тонкую кишку, где она выполняет основную функцию — поддерживает поглощение жиров и жирных веществ. Это прерывание предотвращает попадание солей желчи в желчные протоки и их накопление в гепатоцитах. Это накопление может быть токсичным для гепатоцитов с течением времени. Желтуха, пожелтение кожи и глаз связано с холестазом. Это происходит потому, что билирубин (продукт расщепления эритроцитов) обычно выделяется с желчью. Во время холестаза на коже и в глазах образуется желтоватый цвет. Это явный признак того, что происходит что-то плохое. Желтуха — редкое явление, за исключением новорожденных, Если вы заметили эти симптомы, вам следует обратиться к врачу. Тип холестаза, который обычно возникает при пероральном приеме стероидов, клинически классифицируется как «легкий холестаз», поскольку холестаз не связан с воспалением. Этот тип холестаза полностью обратим после прекращения действия патогена.

В дополнение к холестазу, гепатит пелиоза и аденомы печени — другие зарегистрированные токсические эффекты Пелиоз гепатита — это наличие заполненных кровью полостей печени. Это редкое явление, и теория предполагает, что печеночный пелиоз возникает из-за закупорки кровотока в печени от соединения синусоид и центрилобулярных вен. Как это вызвано? Считается, что это связано с холестазом, который вызывает рост гепатоцитов (отек). У пользователей AAS обструкция может быть связана с появлением гиперпластических гепатоцитов в стенке печеночной вены. Это хорошая новость, потому что это означает, что если холестаз можно предотвратить, то пелиоз гепатит также будет работать.

Аденома печени упоминается в литературе несколько раз как возможный эффект от перорального применения стероидов. Распространенность встречается крайне редко и, по-видимому, появляется только после нескольких месяцев или лет непрерывного использования. Это также наиболее вероятно связано с длительным холестазом. По моему мнению, это не должно быть проблемой, если у кого-то в вашей семье нет перорального стероида (включая противозачаточные таблетки), и главное внимание должно быть направлено на предотвращение холестаза.

Анатомия и функция печени

Печень выполняет много важных функций в организме, но функции, относящиеся к этой статье, включают метаболизм и выведение лекарств, а также выделение солей желчных кислот и бикарбоната для пищеварения.

Когда оральный тестостерон всасывается в тонкой кишке, он переносится в печень через воротную вену. Здесь он почти на 100% метаболизируется в 17-кетостероид ферментом 17-гидроксистероиддегидрогеназой. Эта реакция очень быстрая, и только при попадании большого количества тестостерона ферментная система насыщается, так что часть тестостерона можно использовать без изменений. Возможны другие реакции, такие как восстановление кетонной группы на 3-углероде, но они не так важны для токсичности стероида.

Для 17-альфа-алкилированных стероидов это превращение из 17-гидрокси в 17-кетостероид предотвращается. Это ключ, и если вы помните что-нибудь из этой статьи, подумайте о следующих нескольких предложениях. Основное различие между 17-аа и обычными стероидами заключается в том, что вы сохраняете свободную 17-гидроксильную группу, а не когда проходите через печень. Причина, по которой 17-аа является токсичным, заключается в том, что свободный гидроксил может быть конъюгирован с глюкуроновой кислотой с образованием 17-глюкуронида D-кольца. Это не 17-стероид, который токсичен для печени, а его 17-глюкуронидный метаболит. Так что эти стероиды труднее усваивать, но то, как они усваиваются, делает их токсичными.

Этот факт относится как к андрогенам, так и к эстрогенам, 17-альфа-алкилированным и не альфа-алкилированным стероидам. Позвольте мне уточнить, что последняя часть, нормальные стероиды, будет токсична для печени, если они не будут метаболизироваться до 17-кетостероида.

Таким образом, правильнее будет сказать, что они потенциально токсичны, но не используются в обычном режиме., Внутривенное вливание эстрадиол-17-глюкуронида, тестостерон-17-глюкуронида или дигидротестостерон-17-глюкуронида, подобно пероральному метилтестостерону или этинилэстрадиолу, может вызвать холестаз.

Так что насчет якобы дружественного для печени оксандролона? Следующая выдержка суммирует, почему это благоприятно для печени:

В отличие от других перорально вводимых C17-альфа-алкилированных AAS, новая химическая конфигурация оксандролона придает устойчивость к метаболизму печени и выраженную анаболическую активность. Кроме того, оксандролон, по-видимому, не имеет каких-либо серьезных гепатотоксических эффектов (желтуха, холестатический гепатит, печеночный пелиоз, гиперплазия и неоплазия), связанных с C17-альфа-алкилированной AAS.

Я утверждаю, что его устойчивость к метаболизму (17-глюкуронидация) является причиной отсутствия токсичности.

Итак, мы знаем, что 17-глюкурониды ответственны за токсичность для печени. Теперь давайте рассмотрим, как они вызывают холестаз. Поток желчи регулируется двумя способами. Желчный солевой поток, независимый и желчный солевой поток.

Независимый поток соли желчи — это пассивный процесс, который в основном контролируется осмотическими факторами глутатионом и бикарбонатом. Точные механизмы не известны, но известно, что уровни желчного глутатиона значительно снижаются вскоре после введения токсического стероида. Общий глутатион в печени увеличивается, что, по-видимому, указывает на нарушение транспорта глутатиона в желчный проток. Транспорт бикарбоната в желчь также нарушается, но это не связано с нарушением транспортеров, но градиент уменьшается в зависимости от типа обратного захвата бикарбоната., Эти процессы протекают быстро и являются первой наблюдаемой токсичностью.

Зависимый от желчи поток является активным процессом, который контролируется многочисленными мембранно-связанными транспортерами. АТФ-связывающие кассетные транспортеры (ABC), в частности, транспортируют соли желчных кислот из крови в гепатоциты (базолатеральные) и затем из гепатоцитов в желчь (канальцевую). Накачка желчных солей в желчь является главной силой, которая управляет потоком желчи. Это то, что мы хотим для нормального функционирования. Хотя в холестазе, вызванном гормонами, вероятно, участвуют как базолатеральные, так и канальцевые транспортеры, наиболее полно изучен насос для экспорта соли желчных кислот (BSEP). Известно, что оральные стероидные глюкурониды взаимодействуют с промоторной областью гена для этого транспортера и подавляют его экспрессию. В дополнение к подавлению гена, другие факторы могут влиять на функцию BSEP. Транспортировка BSEP от точки его синтеза к мембране канюли может быть нарушена при холестазе, в результате чего функциональные транспортеры оказываются в неправильном месте в клетке.

Наконец, есть генетический компонент. ABC транспортеры показывают большую генетическую изменчивость в популяции. Некоторые люди подвержены большему риску развития холестаза, чем другие. В ближайшем будущем вы сможете определить, какие генетические полиморфизмы присутствуют в ваших переносчиках печени. Это должно быть очень ценной информацией для тех, кто хочет принимать потенциально токсический препарат для печени, независимо от того, что это такое. Между тем, лучший способ определить, есть ли у вас риск возникновения холестатических заболеваний, — это связаться со своей семьей., Холестатические состояния, которые следует учитывать, включают холестаз при беременности, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз и синдром Дубина-Джонсона. Если у вас есть близкие родственники, у которых может быть любое из этих состояний, существует повышенный риск проблем с токсичностью при пероральном приеме AAS.

Сульфасалазин может обратить болезнь печени

Сульфасалазин, недорогой препарат, применяемый в настоящее время для лечения артрита и ВЗК (воспалительное заболевание кишечника), может устранить рубцы, связанные с циррозом печени, ученые из Университета Ньюкасла, Великобритания. Врачи всегда считали, что фиброз — рубцевание, связанное с циррозом, — необратим. Это новое исследование на животных показало, что повреждение можно обратить с помощью сульфасалазина. В Великобритании около 10% взрослого населения имеют проблемы с печенью, в основном из-за большого потребления алкоголя и ожирения / избыточного веса. Печень имеет миофибробласты печени. Это клетки, которые образуют рубцовую ткань при повреждении органа. Печеночные миофибробласты продуцируют белки, которые затрудняют разрушение рубцовой ткани. В здоровой печени рубцы постепенно исчезают и их заменяют новые здоровые. Этого не происходит, когда ткани печени больны — и рубцовая ткань распространяется. Ученые обнаружили, что сульфасалазин предотвращает выработку печеночными миофибробластами белка, защищающего клетки рубцовой ткани. Другими словами, это помогает рубцовой ткани постепенно таять. Если исследования на людях показывают сходные результаты, это может означать, что пациентов лечат сульфасалазином и доводят до стадии, а не подвергают пересадке печени., Ученые говорят, что они начнут эксперименты с пьющими, которые больше не пьют, но чья печень не может восстановиться самостоятельно.

Этот наркотик может стать удачей для алкоголиков, которые бросили пить. По словам исследователей, даже очевидно низкое восстановление в 10% может иметь огромное значение для общего состояния здоровья и качества жизни пациента. Исследователи говорят, что в Великобритании сульфасалазин может снизить смертность от цирроза в два раза. Лечение будет стоить £ 10 ($ 18,50) в неделю. Некоторые факты цирроза — Отвечают за 1,4 миллиона смертей ежегодно во всем мире — Отвечают за 5 000–10 000 смертей ежегодно в Великобритании — Ранние стадии не имеют симптомов (поэтому урон накапливается незамеченным) — В настоящее время лечения нет. Единственным заключительным этапом лечения является пересадка печени. Наиболее распространенными причинами являются гепатит С (во всем мире) и чрезмерное потребление алкоголя (в промышленно развитых странах). Цены особенно высоки среди развитых стран в Шотландии.

Препарат, найденный группой врачей и ученых из Университета Ньюкасла, может стать потенциальной альтернативой пересадке печени. До настоящего времени цирроз печени, вызванный алкоголем, ожирением или вирусом гепатита С, редко считался неизлечимым. Единственным способом для пациентов с терминальной стадией заболевания печени было ожидание пересадки печени. Однако многие умирают в списке ожидания из-за нехватки органов. Ожидается, что клинические испытания препарата сульфасалазин начнутся в Великобритании в следующем году. Если они окажутся успешными, препарат может быть использован для лечения пьющих

Это недавно проиллюстрировал Джордж Бест, бывший футболист «Манчестер Юнайтед», который умер в прошлом году от болезни печени. Сульфасалазин, который уже одобрен для лечения артрита и воспалительных заболеваний кишечника, предотвращает образование рубцов в печени. Испытания, проведенные в лаборатории и на животных, показали, что препарат может даже обратить вспять ущерб, который уже был нанесен печени. Препарат первоначально назначается пьющим, которые отказались от алкоголя, но слишком поздно, чтобы их печень восстановилась естественным путем.

Если это окажется успешным, препарат также будет назначен алкоголикам, которые продолжают пить, но полны решимости бороться со своей зависимостью, сокращая потребление. Профессор Кристофер Дэй, который возглавляет крупнейшую британскую команду специалистов по печени в Университете Ньюкасла, сказал: «Если вы остановите алкоголика с циррозом от алкоголя, цирроз будет сохраняться. Даже если мы устраняем причину рубцевания печени, этого недостаточно. «Вероятно, вы сможете продолжать пить. Если лекарство не слишком дорогое, я могу сказать, что мы должны давать советы этим пациентам, конечно, но кому мы говорим: «Только потому, что вы все еще пьете, мы не будем давать вам этот препарат»? Я думаю, что пациентов, которые пытаются, следует судить «Я бы не дал его кому-то, кто продолжает много пить каждый день, но если кто-то порезал до трех пинт за ночь и действительно попробовал, то почему бы ему не дать ему этот препарат, который сам мог бы помочь его печени? восстановить? Этическая дилемма распределения скудных пожертвований печени нуждающимся и заслуженным, Решение дать Бесту пересадку печени было спорным, потому что покойный футболист продолжал пить.

Критики утверждали, что орган должен быть отдан тому, чья болезнь была не по его собственной вине. Если препарат не слишком дорогой, его можно давать всем пациентам с заболеваниями печени, независимо от того, был ли ущерб вызван наследственным заболеванием или годами злоупотребления алкоголем. «Этот препарат не является ограниченным ресурсом, вы не крадете его у кого-то другого, что всегда вызывает обеспокоенность в общественном мнении. Люди умирают в списке пересадки », добавил Дей.

После нескольких лет интенсивного употребления алкоголя или ожирения в печени появляется так много шрамов, что она больше не может выполнять свои обычные задачи, такие как хранение важных белков и витаминов при очистке токсичных веществ. Новое использование препарата последовало за открытием профессора Дерека Манна, члена команды университета Ньюкасла, который определил клетки и белки, которые могут обратить болезнь печени.